Представляет на мировой сцене легендарную русскую фортепианную школу. Сотрудничает со всемирно известными оркестрами стран Европы, Азии, Северной Америки, России и с выдающимися дирижёрами мира.

В 2010 году удостоен премии имени Д. Д. Шостаковича. В июне этого же года стал лауреатом Государственной премии РФ, в мае 2011 года — получил звание «Народный артист России».

Президент Благотворительного фонда «Новые имена» имени И. Н. Вороновой, почётный профессор МГУ и Посол доброй воли ЮНЕСКО.

В 2014 году выступил на церемонии закрытия XXII зимних Олимпийских игр в Сочи. В 2016 году стал послом чемпионата мира по футболу FIFA 2018 в России.

Руководитель музыкальных конкурсов Grand Piano Competition, Astana Piano Passion, «Симфония Ямала».

В 2017 году награждён орденом Почёта и удостоен премии Правительства РФ. В 2021 году впервые в истории ICMA Денис Мацуев с оркестром Люцернского фестиваля под управлением Р. Шайи стал лауреатом в номинации «Лучшая видеозапись».

В 2019 и в 2023 годах пианист был председателем жюри Конкурса имени П. И. Чайковского в номинации «Фортепиано». В 2022 году в качестве художественного руководителя и председателя жюри возглавил I Международный конкурс имени С. В. Рахманинова в Москве.

В 2025 году награждён орденом «За заслуги перед Отечеством» IV степени.